Gibag-o nga metabolismo sa dopamine ug tubag sa pagtambal gamit ang levodopa/carbidopa sa kakulangan sa MCT8. 

---

Niini nga report, among gisusi ang nagpahiping mga mekanismo sa mga sakit sa paglihok sa Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) ug gisusi ang terapyutik nga kaepektibo sa levodopa/carbidopa. Nailhan usab nga monocarboxylate transporter 8 (MCT8) deficiency, ang AHDS usa ka talagsaon nga X-linked encephalopathy nga gipahinabo sa mga pathogenic variant sa SLC16A2 gene. Ang mga variant niini nga gene makabalda sa transportasyon sa mga thyroid hormone (TH) tabok sa blood-brain barrier sugod sa sayong bahin sa pagmabdos. Kini moresulta sa ubos kaayo nga lebel sa THs sulod sa central nervous system ug, tungod niini, nausab ang paglambo sa utok sa daghang populasyon sa selula. 

Sa klinikal nga paagi, gawas sa mga endocrinological manifestations, ilabina ang hulagway sa peripheral thyrotoxicosis nga mahimong mosangpot sa grabe nga metabolic ug cardiac complications, kini nga syndrome makita uban ang grabe nga neurological impairment. Naglakip kini sa profound developmental delay ug intellectual disability, axial hypotonia, spasticity, kanunay nga epilepsy, ug extrapyramidal signs nga haom kaayo sa depinisyon sa developmental parkinsonism. 

Tungod kay ang mga thyroid hormone importante para sa fetal development sa basal ganglia ug sa postnatal synthesis ug trafficking sa dopamine, among gi-hypothesize nga ang mga movement disorder nga makita sa AHDS naggikan sa dopaminergic circuitry impairment. 

Aron masulayan kini nga hypothesis, among gisusi ang usa ka cohort nga gilangkuban sa napulo ka lalaking pasyente nga adunay hypokinetic movement disorders. Gisukod sa pagtuon ang mga biogenic amine sa cerebrospinal fluid (CSF) sa mga pasyente ug gimonitor sa prospektibo ug/o retrospektibo ang ilang klinikal nga tubag sa usa ka levodopa/carbidopa trial pinaagi sa klinikal nga eksaminasyon, standardized functional neuromotor scales, ug videotaping sa wala pa ug pagkahuman sa trial. 

Gikumpirma sa pagtuki sa CSF ang pagkalambigit sa dopaminergic pathway. Ang lebel sa homovanillic acid (HVA), usa ka primary dopamine metabolite, ubos kaayo sa tulo ka mga pasyente, samtang pito sa napulo ka mga pasyente ang nagpakita sa lebel sa HVA sa labing ubos nga quartile sa ilang tagsa-tagsa ka age reference ranges. 

Sunod niini, siyam sa mga pasyente ang gipailalom sa usa ka levodopa/carbidopa trial, nga nag-titrate hangtod sa target nga dosis nga 10 mg/kg/adlaw. Ang klinikal nga tubag positibo kaayo. Sa mga dosis nga molapas sa 7 hangtod 8 mg/kg/adlaw, pito sa siyam ka mga pasyente ang nagpakita og klaro nga mga kalamboan sa ilang mga parkinsonian features. Sa tinuud, ang mga pasyente nagpakita og pagkunhod sa hypokinesia ug bradykinesia, ingon man usa ka kalamboan sa hypomimia, nga nagtugot sa mas klaro nga mga ekspresyon sa nawong sama sa pagpahiyom. Dugang pa, ang mga pasyente nagpakita og dugang nga atensyon, sosyal nga interaksyon, ug reaktibidad sa mga stimuli sa palibot. Samtang ang pagtaas sa kusang kalihokan sa motor nagpahinabo sa gamay nga mas prominenteng action dystonia sa pipila ka mga pasyente, kadaghanan sa mga mitubag nakakita sa kinatibuk-ang mga kalamboan sa ilang gross motor function scores (GMFM-88). 

Sa konklusyon, kini nga pagtuon naghatag ug klinikal ug biochemical nga ebidensya nga ang dopaminergic circuitry impairment usa ka bahin sa AHDS complex pathophysiology. Ang mga nahibal-an nagpasiugda nga ang levodopa/carbidopa usa ka epektibo nga estratehiya sa pagtambal alang sa paghupay sa mga sintomas sa extrapyramidal ug pagpaayo sa environmental reactivity sa mga pasyente nga nag-antos sa kakulangan sa MCT8. 

Basaha ang papel