Pagbalik-lantaw sa 2015 MDS clinical diagnostic criteria para sa Parkinson's disease

Ug uban nako karon ang duha sa mga awtor. Naa namo sila si Susan Fox gikan sa University of Toronto Western Hospital, ug si Claudia Trenkwalder gikan sa Paracelsus-Elena Hospital sa Kassel ug sa University Medical Center sa Goettingen, Germany. Daghang salamat Susan ug Claudia sa pag-uban namo karon.

Dr. Susan Fox: Nalipay ko nga ania ko dinhi.[00:01:00] 

Prof. Claudia Trenkwalder: Yeah.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Sa dili pa kita magsugod sa pagkuha og dugang detalye bahin sa papel, atong hisgutan ang mga clinical diagnostic criteria nga gipatik gikan sa MDS. Busa motuo ka man o dili, sobra na sa usa ka dekada sukad kini gipatik ug kini ang nagpalig-on sa ekspertong klinikal nga diagnosis. Ug alang niini, gikinahanglan nila ang demonstrasyon sa Parkinsonian syndrome sa eksaminasyon, ug dayon usa ka lahi nga kombinasyon sa mga exclusion criteria, red flags, ug supportive features. Ug depende sa kombinasyon adunay duha ka kategorya nga gihubit nga clinically established ug clinically probable Parkinson's disease. Asa gikan kini nga ideya bahin sa pagbalik sa maong diagnostic criteria? Giunsa nimo hunahuna nga kini mapauswag?

O unsa ang mga kakulangan sa kasamtangang mga sukdanan sa pagdayagnos?

Prof. Claudia Trenkwalder: Mao nga tingali makasugod ko niining background ug kasaysayan ug kini gisugdan atol sa akong pagkapresidente sa MDS nga nakita namo nga kini nga mga criteria [00:02:00] nigawas na sulod sa daghang mga tuig ug gigamit ug, apan ang uban naggamit gihapon sa UK Brain Bank criteria. Ug aduna bay butang nga atong mapaayo niini nga criteria tingali. Ug kini, sa akong hunahuna, maayo kaayo, detalyado kaayo. Apan usahay kini makagugol ug panahon, alang usab sa mga neurologist ug labi na sa mga clinical trialist, kung imong tan-awon ang daghang mga supportive criteria, absolute exclusion criteria, red flags, ug sama sa imong giingon, kinahanglan nimo nga balansehon kini. Bisan kung dili kini eksakto nga gisulat kung giunsa nimo kini balansehon. Daghang mga kombinasyon nga mahimong mahitabo, ug busa naghunahuna kami nga adunay bag-o ug nagkadaghan nga kahibalo sa mga biomarker, genetics, nga wala gilakip niini nga criteria, tingali mahimo kini mapaayo. Apan ang [00:03:00] unang lakang niining tanan mao ang kanunay nga pagtan-aw niini ug pagtandi niini sa datos. Ug aron mobalik ta gamay kang Jean-Martin Charcot, si Charcot gyud ang una nga mitan-aw sa neuropathology ug mga klinikal nga sintomas ug gitandi kini sa ika-19 nga siglo.

Ug siya usab ang misalikway sa terminong paralysis agitans para sa Parkinson's disease tungod kay ang mga pasyente dili kinahanglan nga paralisado o dili kinahanglan nga mangurog kung wala silay pangurog, ug iyang gibag-o ang kahulugan sa sakit ug gipasiugda ang ngalang maladie de parkinson, nga nagpasabut nga sakit nga Parkinson lang. Mao nga sa akong hunahuna siya ang una.

Iyang [00:04:00] gitan-aw ang daghang mga pasyente nga adunay Parkinson sa Salpêtrière, ug iyang gitan-aw usab ang neuropathology, ug dayon iyang gihubit ang sakit ug iyang gihubit ang mga sintomas nga among gigamit gihapon sa mga kinauyokan nga sintomas, rigidity, bradykinesia, ug posible nga tremor. Ug iyang gilain usab ang tremor gikan sa multiple sclerosis tremor.

Mao nga sa akong hunahuna nakatabang kaayo ang pagtan-aw sa neuropathology ug sa mga klinikal nga sintomas ug kung giunsa ang mga criteria sa MDS nga natukod gamit ang konsensus sa mga eksperto ug pagrepaso sa literatura, apan dili ang neuropathology. Naghunahuna kami nga ang unang lakang mao ang pagtan-aw niining daghang mga butang, ug kini labaw pa sa unom ka mga butang gikan sa mga nagsuporta nga 10 ug 11 [00:05:00] nga mga eksepsiyon ug mga pulang bandila. Unsa ka balido kini nga mga butang? Makakita ba kami og datos aron pamatud-an kini? O tingali isalikway kini o usbon kini. Ug busa kini nga ideya miabot ug among gihisgutan kini sa MDS ug sa katapusan nauyonan nga magsugod og usa ka ad hoc committee sa mga criteria sa MDS alang sa sakit nga Parkinson. Ug ang tumong sa proyekto mao ang paghimo og usa ka inisyal nga pahayag aron makahatag og kritisismo sa kasamtangang mga criteria.

Ihulagway ang mga panginahanglan sa natad, tingali lakip usab ang biology, genetics sa sunod nga lakang, ug aron isugyot kung unsa ang hitsura sa usa ka agianan sa unahan. Ug sa akong hunahuna mao kini ang background sa papel ug dayon ang [00:06:00] trabaho nga gisugdan sa neuropathology ug ang mga komite sa MDS kanunay nga angay sa among balanse alang sa gender ug geograpiya, ug sa akong hunahuna kami adunay maayong kombinasyon ug usa ka tinuod nga komite sa eksperto ug busa among nahimo ang trabaho nga, sa akong hunahuna, usa ka episyente nga atmospera.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Ug hangtod karon, dako kaayo ang imong nahimo. Mao nga para niini nga artikulo, imong gisusi ang tanan nga magamit nga mga pagtuon sa patolohiya, mga klinikal nga pagtuon sa patolohiya nga adunay kumpirmadong diagnosis sa Parkinson's, lakip na ang mga pasyente nga adunay atypical Parkinsonism. Niining daghang datos, gisulayan nimo nga ipadapat ang mga kriterya sa MDS gamit ang magamit nga klinikal nga impormasyon. Busa giunsa nimo pagkahibalo nga sa retrospective nga aplikasyon sa mga kriterya, mahagiton ba kini? Unsa ang mga hagit niini nga mga pamaagi ug giunsa kini makaapekto sa imong [00:07:00] interpretasyon sa mga resulta?

Kon mahimo nimong palapdan gamay ang bahin sa mga pamaagi.

Dr. Susan Fox: Oo. Basin pwede nako, dawaton kana. Oo. Sa akong hunahuna ang among gitinguha gyud nga buhaton mao ang pagtan-aw sa matag usa sa mga indibidwal nga criteria sama sa imong nahisgutan, ang mga supportive criteria, ang absolute exclusion criteria, ug ang mga red flags tagsa-tagsa. Ug aron lang makumpirma kung kini ba nagpadayon sa dihang naa mi pathological confirmation, nahibal-an namo nga ang mga naunang pagtuon, lakip ang mga pagtuon nga klaro nga imong gisulat, nagtan-aw sa kinatibuk-ang criteria. Apan ang among gitinguha gyud nga makuha mao ang indibidwal nga criteria ug kung unsa kini ka mapuslanon. Ug sa akong hunahuna mao kana diin kami nakasugat og pipila ka mga kalisud, mga hagit sa aktuwal nga pag-apply sa estrikto nga mga pulong sa mga criteria sa mga papel nga among nakuha.

Ug sa akong hunahuna ang pipila sa mga nag-unang hagit mao ang pipila sa mga espesipiko nga pulong. Pananglitan, ang timeframe nga espesipiko kaayo [00:08:00] sulod sa pulang bandila. Pananglitan, ang paspas nga pag-uswag sa gait impairment ngadto sa wheelchair sulod sa lima ka tuig gikan sa pagsugod sa sakit, grabe nga orthostatic hypertension sulod sa unang lima ka tuig.

Ug adunay daghan niini diin adunay espesipikong timeframe ug kasagaran wala kini makuha sa klinikal nga datos. Mao nga medyo lisod ang pagka-espesipiko. Ang laing kalisud anaa sa sulod sa supportive criteria, akong isulti diin ang depinisyon nag-ingon og klaro ug dramatikong mapuslanong tubag sa dopaminergic therapy.

Unsa may buot ipasabot sa klaro ug dramatiko? Sa akong hunahuna adunay mga kalisud dinhi. Sa akong hunahuna isip mga clinician, nasabtan namo ang among gipasabot, apan kung gisulayan namo nga ipadapat kini sa mas estrikto nga setting, kini mahimong medyo mahagiton. Susama sa mga pag-usab-usab sa motor, ang klaro ug klaro nga ON/OFF nga matag-an nga katapusan sa dosis mawala.

Mao nga kini kasagaran dili klaro nga gihubit, mao nga kinahanglan namong himuon ang among labing maayo [00:09:00] sulod sa klinikal nga mga kahulugan. Mao nga kini ang pipila sa, sa akong hunahuna, ang mga nag-unang hagit nga among giatubang sa mga termino sa pamaagi nga mao ang pag-aplay sa mga criteria sa retrospective case series aron sulayan ug mahibal-an kung unsa kini ka balido sa mga kaso nga nakumpirma sa patolohiya.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Maayo kaayo. Ug sa kinatibuk-an, ang matag aytem nagpakita nga kini nagsunod niining balidasyon. Mas dako ang ilang presensya sa grupo sa Parkinson's kon itandi sa ubang alternatibong diagnosis. Apan kon imong i-summarize ang mga resulta, unsang mga aytem sa MDS criteria ang posibleng mapaayo? Kon makahatag ka kanamo og summary sa mga nag-unang konklusyon.

Dr. Susan Fox: Oo. Mao nga sa akong hunahuna, pag-usab, ang pagkuha sa indibidwal nga mga butang, nga mao ang among tumong dinhi. Mao nga kung atong hunahunaon ang mga criteria nga nagsuporta, ang labing maayo nga nakalahutay mao ang tubag sa levodopa. Sulod sa mga pasidaan nga akong nahisgutan. [00:10:00] Ang anosmia o hyposmia usa usab ka piho nga sintomas, bisan kung wala’y daghang datos sa atypical Parkinson's.

Ang mga butang nga mahimong makuha sulod sa 2015 nga criteria mao ang MIBG-spect, diin sa tinuod wala kami nakakita og mga pagtuon nga nagtaho sa bisan unsang clinical pathological correlation niini nga imbestigasyon. Mao nga tingali, usa ka redundant, mahimo natong hisgutan ang dugang nga mga biomarker sa ulahi, apan klaro nga kana usa ka inisyal nga biomarker nga gilakip sa 2015 nga criteria.

Kon atong tan-awon ang absolute exclusion criteria, sa akong hunahuna ang uban niini mahimong mapuslanon. Dili lagmit nga adunay pasyente nga adunay Parkinson's disease nga molingkod sa imong atubangan kon sila adunay mga cerebellar signs, walay makita nga tubag sa taas nga dosis sa levodopa, ug adunay normal nga DaT-SPECT presynaptic imaging.

Mao nga kana tanan dili maglakip sa Parkinson's, ug sa akong hunahuna kana tingali mapuslanon nga mga criteria sa absolute exclusion [00:11:00]. Ang usa sulod niana nga kategorya nga among nakita nga tingali mas mahagiton mao ang paghulagway sa behavioral variant, frontotemporal dementia frontal cognitive changes. Kini, usab, usa ka dili piho nga sintomas nga gihulagway sa daghang mga serye, apan medyo dili klaro ug tingali nanginahanglan mas maayo nga kahulugan.

Ang usa pa diin wala gyuy aktuwal nga gitaho sa klinikal nga serye mao ang mga kinaiya sa Parkinson nga limitado lamang sa ubos nga mga bahin sa lawas sulod sa kapin sa tulo ka tuig. Tingali kini usa ka piho nga simtomas nga gipangita sa mga tawo ug tingali wala gyud kini nadokumento sa bisan hain sa mga serye nga among gikuha.

Ug sa katapusan, sulod sa mga red flags, sa akong hunahuna ang pipila sa mga mapuslanong red flags nga angay hunahunaon. Laing diagnosis, dili ang Parkinson's disease, mao ang inspiratory strider, nga klaro nga nakita sa MSA. Mga problema sa genitourinary urinary, mas komon sa MSA PSP, ug dayon ang sayo nga mga sintomas sa bulbar, mas komon usab sa PSP [00:12:00] MSA.

Mao nga kining tulo daw mapuslanon kaayo. Sa akong hunahuna, ang usa, tingali tungod kay kini ang pinakadili klaro, ug wala kami nakakita og mga pagtuon nga nagtan-aw niini mao ang pagkawala sa ubang komon nga mga sintomas nga dili motor bisan pa sa lima ka tuig nga gidugayon sa sakit. Nahibal-an namon kung unsa ka komon ang mga sintomas nga dili motor sa sakit nga Parkinson ug tingali usab sa sulod sa atypical Parkinson's, apan kana nga partikular nga subcategory wala’y tinuod nga klinikal nga impormasyon. Mao nga tingali kinahanglan kini nga mas maayo nga gihubit o tingali tangtangon lang kung dili kini mapuslanon sulod sa mga criteria sa MDS.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Mao nga akong nasabtan nga ang ubang mga butang mahimong, mahimong tangtangon o pasimplehon ug himuong mas sayon ​​ang pag-apply sa diagnostic criteria sa clinical practice. Apan sa akong hunahuna lisod, sama sa imong giingon, nga mahimong espesipiko ug tukma sa depinisyon aron mahimo nato, ang termino mao ang pipila ka clinical criteria nga tukma ug lisod ipadayon ang balanse.

Ug kon imong analisahon ang mga butang nga [00:13:00] tagsa-tagsa, pipila ra ang hingpit nga ma-diagnose o makatangtang o makahukom sa sakit nga Parkinson. Mao nga sa akong hunahuna, lisod kaayo ang pag-optimize sa mga criteria sa MDS. Ang ubang mga tawo mahimong makiglalis nga tingali nakaabot na kita sa kinatas-ang katukma sa diagnostic gamit ang mga klinikal nga pamaagi.

Ambot lang unsaon nimo pagpadayon niini, o unsaon nimo paghunahuna nga kini mapatuman sa tinuod nga kinabuhi, unsaon nimo paghimo niining mga pagbag-o sa mga criteria sa MDS sa praktikal nga paagi nga dali ra magamit sa klinikal nga praktis.

Prof. Claudia Trenkwalder: Basin makadugang kog dugang ani kay wala pa mi maghisgot bahin sa copathology. Ug dako kaayog ikatabang nga naa mi mga pathologist sulod sa among grupo uban sa Gabor Kovacs. Ug bisan gikan sa datos, daghan mig nakat-unan nga daghan niining [00:14:00] cohort ang naa'y copathology ug daghan sa mga timailhan nga sama sa Parkinson's disease, apan sa parehas nga subject posible usab nga naa'y mga timailhan sa tauopathy. Ug kon nahinumdom ko sa klinika, daghan mig pangutana, kasagaran, tinuod ba ni nga pasyente sa PD o posible ba nga naa siyay tauopathy? Ug ang solusyon ani basin naa sa pipila niining lisod nga mga pasyente nga naa silay duha o naa silay copathology. Ug sa akong hunahuna kini usa ka mensahe nga angay natong ihatag usab sa atong mga clinician, ug kini naghimo sa clinical criteria nga labi ka lisod.

Ug ang pangutana mao, kinahanglan ba gyud natong gamiton ang espesipikasyon ug mas daghan pa nga espesipikasyon kung sa pipila ka mga pasyente dili kini ang tumong. [00:15:00] Kinahanglan natong tagdon ang duha ka patolohiya, busa mopili ko og mas gamay, mas gamay nga indibidwal nga mga butang. Sama sa giingon ni Susan, papasa ang pipila ka mga butang, pilia ang tinuod nga lisod, sama sa ataxia sa mga pasyente sa Parkinson.

Halos wala gyud ni. Ug hunahunaa kanunay ang copathology. Basin dugangi og usa ka butang, posible nga copathology tungod niini. Busa ipadayon kini nga bukas kay ang pag-uswag sa sakit ra ang mahimong magpakita sa tinuod nga porma ug, ug dayon sa sunod nga lakang, ug kini usa ka butang nga hisgutan ug sa mas lapad nga lebel ug uban sa pipila sa among mga eksperto gikan sa neuroscience lakip ang biological [00:16:00] criteria ug genetics.

Ug sa akong hunahuna human sa kapin sa 10 ka tuig nga paggamit sa MDS diagnostic criteria ug, sa tinuod lang, ang nagkadako nga kahibalo nga among naangkon sa miaging lima ka tuig bahin sa alpha synuclein RT-QuiC tests, SAA synuclein aggregation tests. Kinahanglan natong hunahunaon kung unsaon nato pag-integrate ang daghang teknikal ug laboratoryo nga impormasyon ngadto sa pipila ka mapuslanong criteria.

Basin dili kini magamit bisan asa, sa matag lugar sa matag nasud, apan kon anaa, makadugang kini og mapuslanong impormasyon. Ug sa akong hunahuna kinahanglan nga i-integrate ang bag-ong mga criteria, dili lang sa klinika. Ug bisan sa MDS diagnostic criteria diin gihisgutan ang olfaction, gihisgutan usab ang nuclear medicine, [00:17:00] busa kini usa na ka sinugdanan, apan basin kinahanglan nimo nga palapdan kana.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Mao nga, sa akong hunahuna kini usa ka repleksyon sa ebolusyon sa mga criteria. Giunsa nga ang pipila niini nga mga imbestigasyon nahimong karaan na o dili na kaayo gigamit sa klinikal nga praktis, ug kung giunsa makatabang ang ubang mga biomarker o uban pang mga pagsulay. Usa ka sugyot niini nga mga copathology. Sa akong hunahuna kana tingali usa sa mga limitasyon sa mga klinikal nga pagtuon sa pathology sa kinatibuk-an nga karon nahibal-an na naton ang pagkaylap sa mga copathology sa sakit nga Parkinson ug uban pang mga sakit sa neurodegenerative. Apan tingali dili kana ang kaso pipila ka dekada ang milabay. Ug ang uban niini nga mga pagtuon wala mag-evaluate sa presensya sa dugang nga mga pathologist sa detalyado. Sa akong hunahuna Claudia, tingali nahisgutan nimo kini gamay, apan kana ang akong sunod nga pangutana.

Unsaon nimo pagpahaom niining klinikal nga sukdanan sa mas lapad nga depinisyon sa Parkinson's disease gamit ang mga depinisyon sa biyolohiya nga bag-o lang gisugyot, ug dili lang ang mga biomarker, apan lakip na usab sa atong nahisgutan ganina [00:18:00] imaging markers genetics, ug uban pa. Ambot lang kon naa kay idugang Susan, sa diskusyon.

Unsa man ang imong gihunahuna?

Dr. Susan Fox: Oo. Sa akong hunahuna ang among nakit-an dinhi mao nga ang mga eksperto nga adunay ilang mga kahulugan sa mga criteria sa MDS kaniadtong 2015 kadaghanan nakumpirma sa among nakit-an nga kumpirmasyon sa patolohiya. Mao nga sa akong hunahuna kini nga mga klinikal nga kahulugan nagpadayon sa kinatibuk-an, mao nga sa akong hunahuna nagpadayon kami sa paggamit sa among gibuhat.

Apan sama sa nahisgotan ni Claudia ug sa umaabot, klaro nga kinahanglan kini nga pauswagon gamit ang mga modernong pamaagi nga among gilauman nga magpadayon sa pagpauswag sa among abilidad sa pagdayagnos sa usa ka pasyente nga adunay Parkinson's, labi na gamit ang daghang biomarkers nga among gipalambo isip usa ka natad sulod sa imaging proteomics ug klaro nga lakip ang genetics.

Klaro nga kritikal ang bahin sa co-pathology. Ug sa akong hunahuna ang laing nakat-unan gikan niini para nako mao nga kinahanglan gihapon natong ipadayon ang paghimo og clinical pathological series. Kinahanglan gihapon natong buhaton kana nga bahin sa panukiduki, bahin sa atong clinical care kon gusto nimo, sa umaabot, kinahanglan kining ipadayon ug hatagan gyud og pagtagad kining mga pasyente nga adunay multiple pathology.

Ug unsaon man niini pagpino sa atong klinikal nga diagnosis? Apan sa akong hunahuna ang akong makuha gikan niini mao nga ang mga criteria kasagaran magamit sa pagdayagnos sa usa ka pasyente nga adunay sakit nga Parkinson. Apan klaro nga ang pagpino niini sa umaabot mao ang among plano nga buhaton uban ang moderno ug padayon nga mga pag-uswag sa mga biomarker.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Lisod gyud ni nga buluhaton, ug siguradong buhaton. Apan sa akong hunahuna makapadasig kini kon imong tan-awon ang mga klinikal nga pagtuon sa patolohiya, ang katukma sa pagdayagnos, nga ang ekspertong pagdayagnos lagmit naa gihapon sa taas nga bahin sa listahan, apan sama sa imong giingon, ang proseso sa paghunahuna usahay medyo lisod.

Apan sa akong hunahuna tingali ang pagpasimple niining mga resulta ug ang pag-update base sa bag-ong mga kalamboan mahimong mapuslanon kaayo sa klinikal nga praktis ug klinikal nga panukiduki. [00:20:00] Ambot lang kon duna kay idugang sa diskusyon. Unsa ang mga plano para niini nga buluhaton sa MDS, ang sunod nga mga lakang aron mapadayon kini?

Prof. Claudia Trenkwalder: Mao nga sa akong hunahuna ang sunod nga mga lakang mao ang bahin niini sa MDS, unya tan-awon ang bag-ong task force o komite nga adunay mandato sa pagtukod, akong isulti, ang gipasimple nga bersyon sa mga criteria sa MDS. Ug sama sa atong nahibaloan, daghang mga doktor ang nag-tick lang og oo sa mga criteria sa MDS, apan wala gyud nila gisusi ang tanan nga mga butang tungod kay kini makagugol sa daghang oras.

Mao nga mas gusto nako nga adunay mga criteria nga tinuod nga gisusi ug tingali yano. Tingali dili kaayo espesipiko, apan unsa kita ka espesipiko? Ug kung atong idugang, sama sa giingon ni Susan, [00:21:00] ang ubang mga teknik, biology, genetics, kini makatabang. Apan kitang tanan makakat-on niining kasinatian kung unsa ka importante ang neuropathology ug nga kita adunay daghang mga ideya isip mga eksperto ug daghang mga opinyon, apan sa katapusan, kung bahin sa utok, ang istorya mahimong lahi.

Dr. Eduardo de Pablo-Fernández: Importante kaayo kini. Gikan nako nga medyo biased ko, pero oo, sigurado nga ang clinical pathological research usa ka bililhon nga kapanguhaan ug sa mga termino sa clinical diagnosis. Daghang salamat Susan ug Claudia sa diskusyon karong adlawa. Ug daghang salamat sa mga naminaw.

Giawhag nako ang tanan nga basahon ang tibuok papel sa Parkinson's Disease Journal ug paalam na sa pagkakaron. [00:22:00]