Pag-usab sa Paghunahuna sa Parkinson's: Ang Somato-Cognitive Action Network (SCAN) nga Pangagpas

Unsa kaha kon kini usa ka brain wide action network nga naghiusa sa paglihok uban sa arousal, autonomic physiology, ug motibasyon? Ako si Michele Matarazzo ang editor sa podcast, ug karong adlawa atong hisgutan ang usa ka nature paper nga nagsugyot gyud niana. Ang artikulo giulohan og Parkinson's Disease isip Somato Cognitive Action Network Disorder. Ang atong bisita mao si Professor Heshang Liu gikan sa Changping Laboratory sa Beijing, China. Ang katapusan ug katugbang nga awtor sa papel. Heshang, welcome sa podcast.

Prof. Hesheng Liu: Kumusta, nalipay ko nga naa ko diri. Salamat sa pagpaila-ila.

Dr. Michele Matarazzo: Okay. Mao nga gusto nakong [00:01:00] magsugod sa konsepto mismo kay kini paminawon nga elegante, apan mahimo usab kini paminawon nga medyo abstract. Daghan kanato ang unang nakakat-on sa neuroanatomy pinaagi sa klasiko nga penfield homonculus ug hangtod karon mao kana ang pangunang prinsipyo. Apan bag-ohay lang, usa ka buhat nga gipatik sa Nature niadtong 2023, nagtuo ko nga kini mihagit sa tradisyonal nga somatotopic nga panan-aw sa motor cortex, ug nagpaila sa konsepto sa Somato cognitive Action Network o SCAN. Mahimo ba nimo kaming ipasabut kung unsa ang SCAN ug ngano nga kini mahimong may kalabutan sa sakit nga Parkinson?

Prof. Hesheng Liu: Oo. Ang SCAN usa ka bag-ong nadiskobrehan nga network nga nahimutang taliwala sa mga rehiyon sa effector motor. Mao nga kaniadto sa dihang giila ni Dr. Penfield ang homunculus gamit ang cortico stimulation. Siyempre, kung ilang i-stimulate ang effector area, ilang makita ang tubag sa mga bukton, bitiis o dila.

Apan adunay mga rehiyon nga naglingkod sa [00:02:00] taliwala niadtong mga rehiyon sa epekto. Apan kon imong pukawon kining mga rehiyon, dili nimo makita ang bisan unsang klaro nga paglihok niining mga effector. Mao nga wala kini makita 80 ka tuig ang milabay sa dihang gipukaw ni Dr. Penfield ang cortex. Apan gamit ang abante nga teknolohiya sa neuroimaging, karon klaro nimong makita nga adunay pipila ka nahimulag nga mga rehiyon nga naglingkod didto sa rehiyon sa motor.

Mao nga sa 2023 nga papel sa Nature, gi-ila ni Gordon et al. kadtong mga rehiyon. Gisugyot nila nga kini nga mga rehiyon may kalabutan sa cognitive function, dili lang sa motor function. Mao nga gitawag nila kini nga Somato Cognitive Action Network. Sa akong hunahuna kini usa ka elegante nga nadiskobrehan.

Dr. Michele Matarazzo: Ug para lang masabtan sa tanan, ang kasamtangang pagsabot mao nga kini nga bahin naghiusa sa kung unsa ang mahitabo gikan sa motor ug cognitive nga punto de bista, di ba?

Prof. Hesheng Liu: Oo, sa akong hunahuna husto kana. Lagmit nagpadala kini og pipila ka impormasyon sa panghunahuna ngadto sa motor circuit, ngadto sa [00:03:00] conventional motor circuit, o aduna pa kini'y mas may kalabutan nga mga gimbuhaton sama pananglit sa autonomic function. Ingon man ang pipila pananglitan, ang pag-andam sa dugo, ubos nga presyon sa dugo sama sa imong maobserbahan sa mga pasyente nga adunay Parkinson's ug ang mga problema sa digestion ug mga problema sa pagkatulog.

Mao nga lagmit silang tanan may kalabutan niining SCAN network.

Dr. Michele Matarazzo: Mao nga karon sa dili pa kita moadto sa papel mismo ug sa imong pagtuon, nganong sa imong hunahuna nga kini nga piho nga network may kalabutan sa Parkinson's?

Prof. Hesheng Liu: Maayo kaayo nga pangutana. Niadtong 2016, naningkamot mi nga mailhan ang mga functional circuit nga responsable sa Parkinson's. Nga mao ang damgo sa daghang mga tigdukiduki. Siyempre, gusto namong mahibal-an, alang niining importante nga functional disorder, unsang circuit ang nadaot o naapektuhan sa sakit?

Mao nga naggamit mi og functional imaging technology, naningkamot nga makita kining functional circuits. Apan sa tinuod lang, wala miy nakitang bag-o [00:04:00] hangtod nga nakita namo kining 2023 Nature Paper. Unya nakahatag kini namo og daghang inspirasyon kay nahibal-an namo nga ang Parkinson's dili usa ka yano nga movement disorder, bisan pa nga kini kanunay ginganlan o gihubit nga usa ka movement disorder.

Pero kabalo ka nga kung naay sunog o linog, ang mga pasyente makabalik dayon sa ilang paglihok. Makadagan sila palayo sa lugar. Ang cognitive input dako og kalabotan sa ilang paglihok. Mao nang naghunahuna ko nga ang Parkinson's tingali, mas lapad nga pangutana bahin sa cognitive function ug motor function.

Ug sa dihang nakita namo ang SCAN paper niadtong 2023, daghan dayong pangutana ang mitumaw. Mao nga karon, nagsugod na og kasabtan ang tanan. Among naamgohan dayon nga kini nga bahin basin usa ka nabuak nga hub sa utok sa pasyente nga adunay Parkinson's, nga nakabalda sa koneksyon tali sa cognitive area ug motor area.

Mao nga nagsugod mi ani nga pangagpas. Ug dayon gitun-an namo kadtong mga pasyente ug dayon among nakita, oh, oo, kana, tinuod gyud kana.

Dr. Michele Matarazzo: Maayo. Ug karon gusto nakong ipangutana ang katapusang pangutana sa dili pa kita mopadayon sa pagtuon, mao ba kini, sa imong hunahuna ang functional imaging, o ilabi na ang fMRI, mao ang pinakamaayong paagi sa pagtuon niana? O unsa man ang kalainan niini sa metabolic imaging, pananglitan, sa FDG-PET?

Prof. Hesheng Liu: Mao nga adunay lain-laing mga paagi sa pagtuon sa mga network sa utok o sa mga dysfunctional area sa utok sa pasyente. Ang Functional MRI adunay daghang bentaha kaysa FDG PET sa mga termino sa spatial resolution. Ug adunay uban pang mga pamaagi, pananglitan, ang electrophysiology aron tun-an ang mga neuro circuit kaniadto, diin ang mga tawo nagrekord sa signal sa neurophysiology atol sa DBS stimulation.

Mao kana ang laing paagi sa pagbanabana sa koneksyon [00:06:00] tali sa mga lugar sa utok. Bisan pa, nagtuo gihapon ko nga ang functional MRI adunay bentaha sa paghatag kanimo usa ka tibuuk nga hulagway sa tibuuk nga utok. Ug karon labi na sa MRI compatible DBS mahimo nimong tun-an kung giunsa pagtubag sa mga circuit sa utok sa simulation.

Dr. Michele Matarazzo: Perpekto. Salamat niining nindot nga pasiuna ug kinatibuk-ang pagpasabut sa orihinal nga problema. Karon, atong hisgotan ang papel. Ang papel medyo siksik tungod kay kini usa ka dakong paningkamot sa paghubad. Ug nakahimo ka og usa ka dako nga multimodal, multi interventional data set nga sa akong hunahuna 863 ka mga partisipante gikan sa daghang mga cohort, nga usa ka katingalahang numero. Karon sa dili pa kita moadto sa mga interbensyon, unsa ang unang importanteng mga nahibal-an kung imong susihon ang resting state functional connectivity sa Parkinson's disease kon itandi sa himsog nga mga kontrol? Ug sa kinatibuk-an, kung imong analisahon kini, unsa ang mahitabo, tan-awon kini nga SCAN?

Prof. Hesheng Liu: Mao nga ang importanteng nadiskobrehan mao ang importanteng [00:07:00] nga mga istruktura sa subcortical nga atong nahibal-an nga may kalabutan sa Parkinson's. Pananglitan, ang STN/GPi ug substantia nigra. Kining mga nuclei, kitang tanan nahibalo nga kini nga mga istruktura importante alang sa Parkinson's ug gusto natong mahibal-an kung giunsa kini nga mga nuclei konektado sa mga cortical area.

Kon atong tan-awon ang resting state MRI, atong nakita nga kining tanan nga mga istruktura nagpakita og kusog kaayo nga abnormal nga koneksyon sa SCAN area sa cortex. Kon itandi sa himsog nga mga indibidwal, ang Parkinson's nagpakita og abnormal nga hyperconnectivity, nga nagpasabot nga sobra ra kaayo ang koneksyon. Mao kana ang makapakurat nga obserbasyon.

Dr. Michele Matarazzo: Mao nga sa laktod nga pagkasulti, imong gisugyot nga kining tanan nga mga therapeutic target nga atong gigamit sulod sa daghang katuigan, ang STN, ang GPI, ang thalamus, ug uban pa, sila ang nag-modulate sa SCAN sa tanang panahon. Wala lang gyud ta kahibalo niini sa husto.

Prof. Hesheng Liu: Oo. Kaniadto, tingali nagtuo ta nga kining mga subcortical nga istruktura konektado sa motor region. Mao nga wala nato tagda nga kini nga mga rehiyon kabahin sa motor circuit. Nagtuo ta nga kini konektado sa M1, apan wala gyud nato sistematikong gisusi kung asa konektado ug gi-project kini nga mga subcortical nga istruktura. Nagtuo ta nga basin mo-project kini sa kamot, tiil, o dila.

Apan wala diay tinuod. Tanan gi-project sa SCAN area.

Dr. Michele Matarazzo: Ug karon kon ako mangutana, basin adunay pipila sa atong mga tigpaminaw nga dili eksperto sa neuroimaging o sa neurophysiology. Mahimo ba nimo nga klaruhon ang imong gipasabot sa hyperconnectivity?

Prof. Hesheng Liu: Kana nagpasabot nga ang signal tali sa cortico SCAN area ug sa signal sa mga subcortical structures kay super correlated. Taas kaayo ang ilang correlation, nga abnormal kay mas independente unta sila. Apan adunay nahitabo nga hinungdan sa super synchronization tali niining [00:09:00] lawom nga nuclei ug sa cortical area.

Dr. Michele Matarazzo: Perpekto. Karon, laing importanteng butang nga imong gihisgutan sa papel, mao nga adunay daghang mga sakit nga naglambigit sa mga pagbag-o sa motor ug cognitive. Karon direkta nimo kining gitubag pinaagi sa paglakip sa ubang mga neurological cohort ug mga kondisyon sama sa essential tremor ug uban pang mga kondisyon. Unsa ang gipakita niini nga pagtandi?

Prof. Hesheng Liu: Naa mi pangutana kung ang hyperconnectivity tali sa SCAN ug niining mga subcortical structures. Kini usa ka komon nga bahin sa tanang movement disorders. Pananglitan, dystonia, essential tremor, ug ALS. Uban niining mga pangutana sa hunahuna, among gitun-an kini nga grupo sa mga pasyente ug gitandi sila sa himsog nga mga partisipante.

Katingalahan, ang hyperconnectivity nga among naobserbahan sa mga pasyente sa Parkinson wala maobserbahan sa mga pasyente sa ALS. Dili sa mga pasyente sa essential tremor. Dili sa mga pasyente sa dystonia. Mao nga nagsugyot nga kini nga [00:10:00] hyperconnectivity mahimong adunay piho nga espesipiko alang sa Parkinson's. Apan dili ko nag-ingon nga ang Parkinson's ra ang makahatag niini nga hyperconnectivity.

Apan labing menos taliwala niining daghang mga sakit sa paglihok, among gitun-an nga ang Parkinson's mao lamang ang sakit nga nagpakita niining kusog kaayo nga hyperconnectivity.

Dr. Michele Matarazzo: Ug magdahom ka ba nga makakita sa parehas nga hyperconnectivity sa ubang mga klase sa Parkinsonism?

Prof. Hesheng Liu: Maayo kana nga pangutana. Aktibo namong gisusi ang ubang mga subtype sa Parkinson syndrome, MSA o PSP. Mao nga kana usa ka nagpadayon nga proyekto.

Dr. Michele Matarazzo: Nagpaabot ko sa mga resulta. Karon, atong hisgotan ang mga epekto sa pagtambal nga wala nimo hunongi sa pagtino sa usa ka imaging phenotype nga imong gisusi kung giunsa kini mausab sa therapy. Sa tibuok levodopa, daghang mga pamaagi sa neuromodulation, ang sentral nga mga mensahe nga, ang epektibo nga mga pagtambal nagpamenos niining SCAN ngadto sa subcortex hyperconnectivity. Unsa ang mga importanteng interbensyon nga imong gitun-an, [00:11:00] ug unsa ang nakahatag kanimo og pagsalig nga kini nga sumbanan lig-on kaysa usa ka higayon nga nadiskobrehan?

Prof. Hesheng Liu: Oo, sa akong hunahuna kining tanan nga mga pagtambal nagkahiusa niining hyperconnectivity, nga talagsaon. Una namong gitun-an ang DBS tungod kay nakakolekta kami og daghang datos gikan sa 14 ka mga pasyente nga gipailalom sa pagtambal sa DBS. Gi-scan namo sila sulod sa daghang oras sa MRI. Pananglitan, alang sa matag pasyente sa wala pa ang DBS implantation, among gikolekta ang baseline data sulod sa usa ka adlaw.

Ug dayon human sa implantation, among i-scan ang pasyente sulod sa duha ka adlaw nga padayon. Siyempre, sa adlaw lang. Kung komportable na ang mga pasyente, among ibutang ang pasyente sa scanner ug dayon i-stimulate sila gamit ang lain-laing mga parameter. Pananglitan, usahay among i-stimulate sila gamit ang 60 hertz stimulation.

Usahay 90 hertz, usahay 130 hertz. Usahay among i-on ug i-off. Usahay among padayon silang gi-stimulate. Para sa [00:12:00] matag pasyente, among gi-iskedyul sila alang sa duha ka adlaw nga sesyon sa pag-scan. Ug among gisubli kini lima ka beses sa usa ka tuig. Mao nga kini nagpasabut nga among gi-scan ang matag pasyente sulod sa mga 10 ka adlaw pagkahuman sa implantation.

Mao nga nahibal-an gyud nato kung giunsa pag-modulate sa DBS ang functional activity sa utok sa matag pasyente. Nakita namo ang halos parehas nga mga panghitabo sa tanang indibidwal. Mao nga dako ang among pagsalig nga kung among gi-stimulate ang STN, nakita namo ang pagkunhod niining koneksyon tali sa SCAN ug STN.

Mao kana ang importanteng impormasyon nga ang usa ka tambal nga gidawat pag-ayo. Murag niepekto kini pinaagi sa pagpakunhod niining hyperconnectivity. Ug sa ulahi among gisulayan usab nga tan-awon kung ang tambal, nga mao ang labing komon nga tambal alang sa tanang mga pasyente. Nakita namo ang parehas nga butang, nga kini nagpamenos gihapon sa hyperconnectivity.

Dr. Michele Matarazzo: Makapainteres kaayo na. Ug laing [00:13:00] butang nga hisgutan mao ang kahinungdanon sa beta band, nga usa ka nailhan nga electrophysiological marker para sa Parkinson's o sa Parkinsonism? Unsa ang kalabotan niini niining hyperconnectivity?

Prof. Hesheng Liu: Maayo kaayo kana nga pangutana. Narekord na namo ang EEG signal gikan sa DBS electrodes. Mao nga nahibal-an namon nga kung atong i-stimulate ang utok ug ang kalihokan sa beta band mausab. Ug adunay pipila ka nangaging mga pagtuon nga nagpakita sa usa ka hyper synchronization tali sa cortex ug sa mga subcortical nga rehiyon sa beta band.

Nagtuo kami nga kining desynchronization sa beta band lagmit may kalabutan sa pagkunhod sa koneksyon nga among nakita sa fMRI. Apan kinahanglan nato ang dugang direktang ebidensya.

Dr. Michele Matarazzo: Okay. Karon, nihatag ka pa gani og dugang lakang. Mao nga nahisgutan na nato ang pagtuon niining hyperconnectivity isip biomarker. Unya kon unsaon kini pag-usab uban sa pagtambal. Apan nidugang ka pa og dugang lakang pinaagi sa TMS trial. Mao nga imong gi-randomize [00:14:00] ang 36 ka mga pasyente nga adunay Parkinson's ngadto sa intermittent theta burst stimulation ibabaw sa usa ka personalized nga SCAN target o ibabaw sa effector specific motor target. Ug ang pag-target sa SCAN daw naghatag og mas dako nga motor benefit.

Mahimo ba nimo kaming ipasabut kung unsa ang imong gi-stimulate ug kung giunsa ang target gi-personalize ug unsa ang nausab gikan sa klinikal nga punto sa panglantaw?

Prof. Hesheng Liu: Oo. Mao nga, among gitun-an ang 36 ka mga pasyente. Gibahin namo kini sa duha ka grupo. Mao nga sa usa ka grupo among gipadagan ang functional MRI scan, ug dayon gigamit namo ang network approach. Mao nga nagpalambo kami og functional network population algorithms sa miaging dekada. Mao nga karon naa na kami'y sopistikado nga paagi sa pagmapa niadtong mga rehiyon.

Mao nga para sa matag pasyente, atong mailhan ang ilang SCAN area ug ang effector area. Mao nga para sa SCAN treatment group, atong gamiton ang TMS aron ma-stimulate ang [00:15:00] tunga nga bahin sa SCAN. Mao nga kon imong tan-awon ang 2023 nature paper, ang orihinal nga SCAN paper, adunay tulo ka spots sa precentral gyrus.

Mao nga ang ibabaw kasagaran anaa sa sulci. Mao nga dili kini dali nga ma-access gamit ang TMS apan ang tunga medyo dali ra ma-access sa TMS. Mao nga among gipili kana. Ug para sa control group, among gi-stimulate ang effector area sa ibabaw niining tunga nga SCAN spot o sa ubos sa SCAN spot.

Mao nga ang distansya tali sa M1 target ug sa SCAN target tingali mga usa ka sentimetro. Apan ang epekto lahi kaayo. Ang kaepektibo mga 2.5 ka pilo nga mas maayo kung imong i-stimulate ang SCAN kon itandi sa pag-stimulate sa effector M1. Kana nagsulti kanato nga bisan sa motor area, ang TMS [00:16:00] nga pagtambal kinahanglan nga magkonsiderar sa tukma nga pag-target.

Kon mailhan nimo ang saktong SCAN target, daghan kag makuhang benepisyo. Apan kon masipyat ka og usa ka sentimetro, nasayop ka ug imong gi-stimulate ang effector motor region nga ang efficacy niini mas ubos.

Dr. Michele Matarazzo: Ug siyempre klaro usab nimong giingon nga kini usa ka gamay nga single center nga pagtuon, apan aron lang masiguro nga ang mga tumatan-aw mahibal-an nga kini usa ka blinded trial, di ba.

Prof. Hesheng Liu: Mao nga ang mga pasyente ug ang mga kawani, wala sila mahibalo kung kinsa nga pasyente ang nakadawat og SCAN treatment, kinsa ang nakadawat sa M1?

Dr. Michele Matarazzo: Karon, kon ikaw ang nagdisenyo sa sunod nga pagsulay gamit kini, unsa ang imong unahon nga mga resulta sa pagpili sa pasyente sama sa paglakaw o pagyelo o mas taas nga follow-up? Unsa ang imong tun-an?

Prof. Hesheng Liu: Mao nga karon naa koy daghang mga follow-up nga pagtuon nga gihimo. Usa ka pagtuon ang parehas gyud sa imong gihulagway nga gusto namong mag-focus sa paglakaw ug pagyelo. Kini nga mga sintomas [00:17:00] lisod kaayo tambalan kon itandi sa pagkurog. Mao nga kini nga mga sintomas dili makontrol sa tambal sa daghang mga pasyente.

Dili kini makontrol sa DBS, apan sa among mga pasyente, bisan sa gamay nga sample, nakita namo nga maayo kaayo ang epekto niini nga problema sa paglakaw. Mao nga karon gusto namong pilion ang pipila ka mga pasyente nga adunay partikular nga mga problema sa paglakaw ug pagyelo. Mao kana ang usa ka pagtuon. Ug ang lain mao nga gusto namong mag-focus sa pipila ka mga sintomas nga dili motor.

Pananglitan ang mga problema sa pagkatulog ug ang panghilis ug ang ubos nga presyon sa dugo. Mao nga gusto namong makita kung giunsa sa pagtambal sa SCAN nga mapaayo ang mga simtomas.

Dr. Michele Matarazzo: Mao nga naningkamot ka usab nga i-target ang mga sintomas nga lisud kaayo dumalahon kanunay gamit ang mga kapilian nga naa kanato karon.

Prof. Hesheng Liu: Sa akong hunahuna kana usa ka kusganon nga panginahanglan alang niini. Ug siyempre gusto namong mohimo og usa ka multicenter nga pagtuon aron mapamatud-an ang among mga nahibal-an.

Dr. Michele Matarazzo: Perpekto. Karon para sa focus ultrasound community ug para nako, daghan mig focus ultrasound nga gihimo ug gisusi pud nimo ang VIM thalamotomy ug gipaila nimo ang praktikal kaayo nga konsepto. Unsa ka duol ang lesion sa espesipikong thalamic representation sa pasyente sa SCAN. Karon gitun-an nimo ang usa ka cohort nga gilangkuban og 10 ka mga pasyente.

Mahimo ba nimo isulti kanako kung unsa ang nahitabo didto?

Prof. Hesheng Liu: Kini usa ka sayo kaayo nga pagtuon sa MRI guided focused ultrasound lesion study. Mao nga among gi-lesion ang VIM, kining thalamic area niining tremor dominant nga mga pasyente. Ug nakakita kami og pipila ka mga kalamboan sa pipila ka mga pasyente, ug ang ubang mga pasyente wala kaayo mo-react. Mao nga human sa halos tulo ka tuig karon, aduna kami'y lig-on nga pangagpas nga kini nga SCAN circuit mao ang core circuit para sa Parkinson's.

Among gitan-aw ang orihinal nga target sa lesion aron tan-awon kon aduna bay among makit-an ug among naobserbahan nga kon imong samad-an ang lugar nga konektado sa cortico SCAN, [00:19:00] nan makita nimo ang kusog nga tubag sa mga pasyente. Apan kon mas grabe ang imong epekto, mas grabe ang epekto.

Mao nga murag kusog ang korelasyon tali sa distansya sa SCAN sweet spot. Ug sa behavioral response. Mao nga sa umaabot, basin makahimo ta og functional MRI scan para sa mga pasyente sa dili pa ang focus ultrasound lesion, ug dayon mailhan ang sweet spot sa thalamus ug dayon atong susihon ang lesion sa maong lugar nga makapaayo sa efficacy.

Dr. Michele Matarazzo: Mao nga ang mas lapad nga implikasyon mao nga kita mahimong hinay-hinay nga mobalhin gikan sa puro nga anatomical coordinates ngadto sa circuit defined targets sa usa ka personalized nga paagi, ug sulod gihapon sa thalamus, apan gigiyahan sa single patient functional connectome, di ba?

Prof. Hesheng Liu: Oo. Mao kana ang ideya, sa akong hunahuna tungod kay ang thalamus usa ka dako nga istruktura. Karon kung imong buhaton ang lesion sa naandan nga paagi, imong gibuhat kini sa paagi nga pagsulay ug sayop. Apan karon kung magamit nimo ang functional circuit aron magiyahan ka, mahimo nimong makita ang usa ka [00:20:00] mas maayo nga resulta.

Dr. Michele Matarazzo: Perpekto. Karon, hisgotan nato ang pipila ka importanteng pangutana ug tingali mas mahagiton nga mga pangutana. Una sa tanan, sa imong hunahuna ang hyperconnectivity ba usa ka hinungdan, usa ka compensatory response, o usa ka downstream marker sa ubang mga pathophysiological nga pagbag-o nga nahitabo sa Parkinson's? Ug unsang klase sa ebidensya ang mopalpak o mosuporta sa ideya sa SCAN isip usa ka core mechanism imbes nga usa lang ka marker?

Prof. Hesheng Liu: Mao nga ang akong pagsabot niini usa ka hinungdan imbes nga usa ka mekanismo sa kompensasyon. Ang hinungdan kay kon kini usa ka mekanismo sa kompensasyon, nan ang mga pasyente makakuha og mas taas nga koneksyon. Mahimo kini nga adunay mas maayo nga paglihok sa lawas. Mao kana ang gipasabut sa kompensasyon.

Apan wala nato kana makita. Sa tinuod lang, atong nakita nga kon imong tambalan ang mga pasyente gamit ang DBS o uban pang mga pagtambal, ang pag-uswag sa behavioral function adunay kalabutan sa [00:21:00] pagkunhod sa hyperconnectivity, parehas ra ang ilang direksyon.

Mao nga imbes nga ang sukwahi, di ba? Mao nga sa akong hunahuna mas lagmit nga kini ang hinungdan. 

Dr. Michele Matarazzo: Mahimo ba nga modugang kog laing pangutana bahin niana, kon kining hyperconnectivity mao ang hinungdan sa nahitabo sa Parkinson's disease ug sa sakit mismo, tingali, dili ba nimo hunahunaon nga kining tanan nga pagtambal nga nag-usab ug nagpamenos niining hyperconnectivity, dili ba nimo hunahuna nga kini kinahanglan nga adunay epekto sa pag-usab sa sakit sa sakit?

Prof. Hesheng Liu: Oo. Oo. Maayo kaayo kana nga pangutana. Sa akong hunahuna kitang tanan nagtuo nga ang pagkawala sa dopamine neuron mao ang hinungdan sa pagtapok niining alpha synuclein. Mao nga nagtuo ko nga kini nga mga mikroskopikong pagbag-o sa utok ang mosangpot sa mga macroscopic nga pagbag-o sa functional circuit. Bisan pa, ang pagkunhod sa koneksyon mismo, kung kini nagpasabut ba sa proseso sa pag-usab sa sakit o dili, sa akong hunahuna dili kini direkta nga nagpamatuod nga ang pagkunhod sa koneksyon nag-usab sa sakit. Lagmit kini nagkontrol sa mga sintomas. Bisan pa, ang pag-stimulate sa SCAN, personal nakong gituohan nga kini nag-usab sa proseso sa sakit.

Naa koy ebidensya niana, wala niini nga papel, apan naa koy pipila ka mga butang nga gusto nakong hisgutan aron ang akong unang pasyente nga akong gitambalan pipila ka tuig na ang milabay among gitambalan kini nga pasyente balik-balik matag unom ka bulan among gitambalan siya sulod sa duha ka semana, ug among nakita nga ang proseso sa sakit nausab.

Nawala na ang ekspresyon sa nawong sa pasyente nga adunay Parkinson's. Ug ang iyang tambal mikunhod og 60 ngadto sa 70%, nga talagsaon kaayo. Kasagaran human sa pipila ka tuig, makita nimo nga ang mga pasyente nag-inom og dugang nga tambal imbes nga gamay ra, ug ang paglihok sa pasyente miuswag pag-ayo. Mao nga sa una nakong pagtambal kaniya pipila ka tuig na ang milabay, dili na siya makalakaw [00:23:00] nga mag-inusara, apan karon halos kada adlaw na siyang mosayaw sa iyang klase sa pagsayaw. Ug makabiyahe pa gani siya sa Europa. Mao nga makita nimo nga nabaliktad kini.

Ug dayon naghimo usab kami og pipila ka mga pagtuon sa hayop. Nakita namo kini nga mga epekto nga klaro kaayo sa among modelo sa ilaga, kung imong i-stimulate ang SCAN nga imong makita nga bisan human nimo mahunong ang stimulation, ang behavioral function sa hayop padayon nga molambo. Kana nagpasabut nga dili na nimo kinahanglan nga buhaton ang padayon nga stimulation sama sa DBS ug makita gihapon nimo ang pag-uswag sa motor function.

Apan DBS, kon imong i-stimulate kining mga subcortical structure, dili ka makakita og daghang epekto sa pag-usab sa sakit. Mao nga bisan human sa pipila ka tuig nga pagtambal sa DBS, kon imong i-off ang simulator, ang mga sintomas mobalik dayon, di ba? Mao nga lahi kaayo ang epekto nga among naobserbahan sa cortex stimulation ug sa subcortical stimulation.

Dr. Michele Matarazzo: Makapainteres kaayo ni. Siyempre, ganahan mi nga makakita og dugang datos niini ug kining tanan nga mga ideya makapainteres kaayo. Atong tan-awon kung unsang datos ang imong ipakita kanamo sa umaabot. Moadto ko sa usa sa katapusang mga pangutana, nga mao, gisultihan na nimo ako nga nagplano ka ug naghimo ka na og ubang mga pagtuon, ilabi na ang pagtan-aw sa lainlaing mga pagpakita sa Parkinson's. Apan kung kinahanglan nimong tag-an, unsang mga domain sa sintomas ang imong gilauman nga labing nalambigit sa SCAN?

Prof. Hesheng Liu: Sa akong hunahuna kini tingali ang paglakaw ug ang autonomic functions. Mao nga kini nahiuyon usab sa orihinal nga sugyot sa function sa SCAN sa 2023 nga papel. Gisugyot ni Gordon et al., nga kini nga mga network lagmit nag-modulate sa autonomic functions.

Ug busa nagtuo ko nga mao kana ang husto nga direksyon nga angay sundon.

Dr. Michele Matarazzo: Karon ang katapusang pangutana, kon ang usa ka clinician sa mga sakit sa paglihok mokuha og usa ka mensahe gikan niini nga papel, unsa man kini?

Prof. Hesheng Liu: Mao nga, ang parkinson kaniadto gihubit kini base sa mga sintomas nga [00:25:00]. Usa kini ka sakit sa paglihok, apan karon nahibal-an na nato ang functional underpinning niini nga sakit. Mao nga karon ang depinisyon gi-abante ngadto sa usa ka SCAN disorders tungod kay nahibal-an na nato kung unsang functional circuit ang nabungkag niini nga sakit.

Dr. Michele Matarazzo: Perpekto. Ug sa akong hunahuna kini usa ka tukma sa panahon nga mensahe tungod kay daghan kitag gihisgutan karong bag-o bahin sa pagbalhin sa sakit nga Parkinson gikan sa klinikal nga kahulugan ngadto sa biyolohikal nga kahulugan, ug dayon ang pagbutang og kahulugan sa network dinhi naghimo niini nga mas komplikado, apan makapainteres usab. Karon Heshang daghang salamat. Kini nga papel nagtanyag usa ka tinuod nga konseptwal nga pagbag-o sa Parkinson's, dili lamang isip usa ka hugpong sa mga sintomas, apan sama sa imong gihisgutan, isip usa ka sakit sa lebel sa network sa aksyon, uban ang SCAN hyperconnectivity isip usa ka naghiusa nga pirma ug usa ka potensyal nga target nga makahimo sa parehong invasive ug noninvasive nga neuromodulation nga mas tukma.

Daghang salamat sa pag-uban nako.

Prof. Hesheng Liu: Akong kalipay. Salamat.

 [00:26:00]